一文读懂综述丨连续流技术新应用案例分享

该综述在含硫化合物方面做了比较重点的介绍，有含硫杂环化合物的制备，磺酸盐和亚磺酸盐的制备，硫脲的制备以及其他含硫化合物参与的反应等（图1）。

图1. 含硫化合物的连续流反应研究

在这些应用实例中有单独应用连续流技术的案例，还有连续流技术与光化学结合的案例，以及连续流技术与电化学相结合的案例。部分案例作者还对连续流工艺和传统工艺进行了对比，连续流工艺在产品通量、反应时间或者物料用量方面表现了显著的优势。

在伊红Y催化和蓝色LED照射下，对甲氧基苯甲醛会生成的酰基自由基，然后与硫代磺酸盐24反应生成氟甲基硫酯，通过连续合成的方式可以达到每天15 g的产率。

文章还报道了近几年连续流技术在含硫药物合成中的应用，主要有抗疟药物2-（二本甲硫基）苯并[d]恶唑合成，治疗酒精成瘾的二硫化四乙基秋兰姆，环氧合酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布和治疗泌尿系统结石和良性前列腺增生的药物(R)-坦索罗辛等（图3）。

Kim等人报道了抗疟药物2-（二本甲硫基）苯并[d]恶唑的连续合成。其主要过程为2-巯基苯并[d]恶唑59的溶液与n-BuLi通过一个Y型混合器后在第一个毛细管反应器中反应脱去侄子形成锂盐，在第二个反应器中锂盐与二苯基溴甲烷发生亲核取代，在非常短的反应时间后，得到2-（二本甲硫基）苯并[d]恶唑的产率为75%（图3，a）。

Kobayashi等报道了利用连续流方法制备（R）-坦索罗辛，已经开发了两种用于合成的多相催化剂。通过四次催化转化，且不需要分离或纯化任何中间体或副产物得到（R）-坦索罗辛总收率为60 %，ee 值64 %（重结晶后ee值为 99 %）。

与传统釜式工艺相比较，连续流工艺可以有效缩短反应时间，避免副反应发生，提高反应收率。

有机硒化合物由于其可能合成具有非凡生物活性和高附加值的绿色化学试剂，在过去的二十多年研究热度逐渐上升，近期也开始有一些硒参与的连续流工艺报道（图4）。

Santi等开发了用SeO2和双氧水氧化硫醚制备亚砜和砜的连续流工艺，同时还报道了第一个制备双硒基苯甲酸的反应并第一个将该反应利用连续流技术实现(图4 a&b)。除此以外还有利用连续光化学反应制备三氟甲基硒基的反应报道。